發(fā)布日期：2018-10-12

　　最近，來自紐約城市大學(xué)的Biscoe研究小組在分子三維結(jié)構(gòu)研究上取得重大突破，這一研究發(fā)現(xiàn)公布在9月20日的Science雜志上。

　　這項(xiàng)研究建立在2010年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)“有機(jī)合成中的鈀催化交叉偶聯(lián)反應(yīng)”發(fā)現(xiàn)成果之上，這一成果使人類能精確有效地制造復(fù)雜的化合物，廣泛應(yīng)用在制藥、電子工業(yè)和先進(jìn)材料等領(lǐng)域。這一開創(chuàng)性交叉偶聯(lián)反應(yīng)技術(shù)利新候選藥物的快速構(gòu)建成為可能，但主要局限于扁平（2D）分子的構(gòu)建。

　　Biscoe研究小組在分子三維結(jié)構(gòu)研究上取得突破，解決了一直以來新藥研發(fā)受到無法精確控制分子三維結(jié)構(gòu)的限制，為開發(fā)新型藥物帶來新前景。

　　“兩種具有相同結(jié)構(gòu)和組成，但彼此互為鏡像的分子會(huì)產(chǎn)生非常不同的生物反應(yīng)。因此，控制分子三維結(jié)構(gòu)中原子的方向?qū)τ谒幬锇l(fā)現(xiàn)過程至關(guān)重要，”文章的作者M(jìn)ark Biscoe說。沙利度胺事件就是醫(yī)藥史上一個(gè)著名的悲劇，在20世紀(jì)50年代-60年代帶來了極大的危害，就是因?yàn)樯忱劝返膬蓚€(gè)鏡像的生物學(xué)效應(yīng)不同。“今天，交叉偶聯(lián)反應(yīng)廣泛用于藥物發(fā)現(xiàn)，但它們沒有實(shí)現(xiàn)分子結(jié)構(gòu)的3D控制。我們的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新的工藝來實(shí)現(xiàn)這種控制，它允許選擇性地形成分子鏡像。”

　　“通過了解不同的膦配體如何影響交叉偶聯(lián)產(chǎn)物的最終幾何形狀，我們開發(fā)出了可靠的方法來選擇性地保留或反轉(zhuǎn)分子的幾何形狀，”文章第一作者，Shibin Zhao博士說，“這意味著我們現(xiàn)在能夠更有效地控制分子的最終幾何形狀。”

　　Biscoe的研究團(tuán)隊(duì)解決了藥物發(fā)現(xiàn)過程中的重大難題。在此之前，鈀催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)只能夠生成2D分子文庫(kù)，進(jìn)行生物學(xué)測(cè)試。現(xiàn)在，科學(xué)家們能夠通過新的方法使用交叉偶聯(lián)反應(yīng)快速生成新化合物庫(kù)，同時(shí)控制化合物的3D結(jié)構(gòu)，這將有助于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新藥物。

來源：科技部