發(fā)布日期：2018-10-15

　　近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院細(xì)胞治療中心陳志國教授和張愚教授團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域著名雜志《治療診斷科技》上發(fā)表論文指出，他們通過血液細(xì)胞重編程獲得人源誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞，并通過小鼠模型驗(yàn)證了這一干細(xì)胞分化移植治療帕金森病的安全性和有效性，為帕金森病患者的自體細(xì)胞治療提供堅(jiān)實(shí)的臨床前基礎(chǔ)。

　　帕金森病是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，其病因?yàn)橹心X黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性死亡導(dǎo)致分泌的多巴胺明顯減少，進(jìn)而導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙。主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常，同時(shí)也會(huì)伴有睡眠障礙、抑郁、自主神經(jīng)功能紊亂等非運(yùn)動(dòng)癥狀。

　　陳志國介紹，目前臨床上對(duì)于帕金森病治療均為對(duì)癥治療，不能從病因上阻止病情的發(fā)展。干細(xì)胞移植治療能夠補(bǔ)充多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量，增加多巴胺的分泌，被認(rèn)為是帕金森病最有前景的病因治療方案。但細(xì)胞來源困難、免疫排斥反應(yīng)及移植細(xì)胞安全性一直是阻礙細(xì)胞移植治療的主要瓶頸。

　　在此項(xiàng)研究中，研究者采集健康成人外周靜脈血，采用仙臺(tái)病毒將外周血單個(gè)核細(xì)胞誘導(dǎo)成為神經(jīng)干細(xì)胞，使仙臺(tái)病毒滅活，之后對(duì)誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行全基因組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)獲得的兩株誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞在原癌基因、抑癌基因及神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)基因中均無有害突變。接著，研究者將多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞在分化的不同時(shí)間點(diǎn)分別移植入免疫缺陷小鼠顱內(nèi)，發(fā)現(xiàn)分化第10天到第13天的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞能夠大量的存活并部分分化為成熟多巴胺能神經(jīng)元，無腫瘤形成。移植后3個(gè)月內(nèi)的研究結(jié)果表明：在移植后2周，小鼠行為出現(xiàn)顯著改善，且持續(xù)至移植后3個(gè)月。經(jīng)檢測(cè)，每只小鼠腦內(nèi)移植后存活的的細(xì)胞中，13.84%為成熟的多巴胺能神經(jīng)元。

　　陳志國表示，上述研究結(jié)果意味著，自體誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化治療能夠顯著降低胚胎干細(xì)胞所伴隨的異體排斥風(fēng)險(xiǎn)和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞所伴隨的致瘤性風(fēng)險(xiǎn)，該研究初步解決了帕金森病細(xì)胞治療領(lǐng)域的細(xì)胞來源困難、免疫排斥反應(yīng)及移植細(xì)胞安全性問題，使帕金森病病因治療成為可能，有望向臨床轉(zhuǎn)化。（記者王瀟雨 特約記者王蕾）

來源：健康報(bào)