作者：林偉吟、劉文琴、黃迪發(fā)布日期：2018-10-25

　　近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)、蘇士成教授團(tuán)隊的研究成果論文在線發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)，長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡，以至于不能開“猛火”攻打腫瘤。研究還提示，可在體外將T細(xì)胞中的NKILA敲除，從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細(xì)胞的“火力”，增強(qiáng)免疫治療效果。

　　免疫治療在2013年、2017年被《自然》雜志評為十大年度科學(xué)突破，尤其在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面，效果顯著。然而，針對乳腺癌等實體腫瘤，免疫治療療效仍比較微弱，其中很多未知機(jī)制需要進(jìn)一步探索。

　　宋爾衛(wèi)、蘇士成教授團(tuán)隊在乳腺癌研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤會引誘腫瘤特異T細(xì)胞對其“手下留情”。其內(nèi)在機(jī)制是，當(dāng)T細(xì)胞沒有被激活時，T細(xì)胞中的NKILA呈低表達(dá)狀態(tài)；當(dāng)T細(xì)胞忙碌起來的時候，NKILA則開始大量表達(dá)，從而抑制NF-闎通路，削弱T細(xì)胞的“火力”，降低其抵抗腫瘤細(xì)胞攻擊的能力。

　　基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊在體外對T細(xì)胞進(jìn)行修飾，沉默NKILA的表達(dá)，再將T細(xì)胞回輸至患乳腺癌的小鼠模型體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)NF-闎通路維持在激活狀態(tài)。如此一來，腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細(xì)胞增多，腫瘤明顯縮小。

　　宋爾衛(wèi)說，目前依托中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院免疫治療中心平臺，團(tuán)隊計劃開展Ⅰ期臨床研究，初步開展臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。基于前期研究結(jié)果，會在體外敲除T細(xì)胞的NKILA，再將T細(xì)胞輸至腫瘤患者體內(nèi)。和腫瘤細(xì)胞基因治療相比，這一方法是在體外修飾細(xì)胞，更可靠、更安全。

來源：健康報